天然オメガ3脂肪酸と脂質メディエーターのレソルビン（Resolvin）とは

2．レゾルビン（Resolvin）の窒素合成作用

関節炎などで炎症が激しくなるのは体の免疫力が間違って健康な組織を攻撃すること、
すなわち白血球が血管内皮（endothelium）にこびりつくことです。
関節炎研究チームの 実験で解明されたのはレゾルビンD2が内皮細胞で少量の窒素を合成すること。
レゾルビンD2は内皮細胞に白血球がこびりつくのを防ぎ炎症を抑えることが判りました。
これは魚油のオメガ3脂肪酸がタイプの異なる様々な炎症に役立つことを説明します。

3．脂質メディエーターとしてのレゾルビン

プロスタグランディン、ロイコトリエン、ヒスタミン、内因性カンナビノイドなど
生物活性（生理作用）を持つ脂質は*脂質メディエーター（mediator）とよばれ、
悪玉、善玉の両作用がありますが、主として細胞外に 放出され、他の細胞の
細胞膜受容体に結合することによって作用します。
レゾルビンは善玉の脂質メディエーターです。
*「サラダ油の悪玉アラキドン酸から作られる生理活性物質（ケミカル・メディエーター）」
🔗 https://nogibotanical.com/archives/5367
近年に鍵穴となる*Ｇ蛋白質共役型受容体（G protein-coupled receptors：GPR）の
全容が明らかになり始め、鍵となるレゾルビンの脂質メディエーターとしての解明が
一気に進んでいます。
*「2012年のノーベル化学賞を受賞：G蛋白質共役受容体の構造解明とは？」
🔗 https://nogibotanical.com/archives/2312
関節炎研究チームによりレソルビンのタイプRvD2が、鍵（リガンド）として体内の感染防御に機能する
顆粒白血球（leukocytes）細胞の鍵穴であるＧ蛋白質共役型受容体（GPR18と名付けられました）に
結合することが発見され、オメガ3脂肪酸の抗炎症機能が細胞レベルで明らかになりました。

これまでもDHAなどが直接の鍵（リガンド）として鍵穴の受容体に結合するだろうという研究が
進んでおり、そのルートもある（？）ようですが、GPR18の発見はより明解でインパクトの
強いものでした。
当初実験に使用されたのはレソルビンD2(RvD’s2)でしたが、その後、レソルビンは
成因ごとに細分化されて研究が進められています。
DHA, EPA, DPAなどオメガ3脂肪酸のタイプで異なるレソルビン。
同タイプの中も細分化されて、主要なものだけでもDHA由来のレソルビンRvD’s（1から6まで分化）、
EPA由来のレソルビンRvE’s（1と2に分化）、またアスピリンや*スタチン系のドラッグが
関わり産生するDHA由来のレソルビンAT-RvD’s（Aspirin-Triggered resolving D’s ）があります。
*スタチン系：メバロチンなど*HMG-CoA還元酵素阻害薬の総称．悪玉コレステロール値低下に使用。
＊「アスピリンの鎮痛作用と脳心血管病の予防作用：痛みと炎症の原因物質」
🔗 https://nogibotanical.com/archives/5370
*HMG-CoA：（hydroxymethylglutaryl-CoA：ヒドロキシメチルグルタリルCoAレダクターゼ）
（成因と機能は専門的ですので省略）
「慢性化する生理的炎症を軽減する天然魚油のシス型オメガ3脂肪酸」

🔗 https://nogibotanical.com/archives/1436

4．期待されるレソルビン（Resolvin）研究の進展

レソルビンD2(RvD’s2)の機能は多様な関節炎（arthritis）の炎症を予防し、治療するだけでなく、
敗血症（sepsis）、脳梗塞など、炎症を起因とする様々な疾患予防にも役立つことが期待されています。
（Resolvin D2 is a potent regulator of leukocytes and controls microbial sepsis）
敗血症はセプシス（sepsis）とよばれ、細菌に引き起こされる全身性炎症反応症候群。
高齢者社会となり、感染症や生活習慣病で免疫力が低下した患者が、敗血症の院内感染で死亡する
ケースが急増しています。
最も大きな利点として期待されるのは、これまでの抗炎症医薬品と異なり、レソルビンD2の
活性化ならばステロイドなどのように免疫機能を損なわないことです。
レソルビンを受け入れる鍵穴（Ｇ蛋白質共役型受容体）を不活性化させる物質もあります。
目的達成にはレソルビンの活性化とともに受容体の活性化も必要ですから、
研究のより進展が望まれています。

初版：　2013年10月31日
改訂版：2017年11月25日